Retículo Endoplasmático

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

FUNÇÕES DO RE
1 Adição de açúcares a proteínas (N-ligados)
2 Controle de enovelamento correto de proteínas
3 Envio de glicoproteínas para os compartimentos corretos
4 Produção de lipídeos

Os ribossomos se ligam e desligam do RE o tempo todo.
Não se usa mais o conceito de retículo endoplasmático rugoso (RER) e liso (REL), apenas RE.
REL: função de liberar vesículas e produção de lipídeos.
RER ou REG (reticulo endoplasmático granular): função de síntese protéica.

Retículos são pequenos labirintos ocos por dentro e envoltos por membrana, onde se compartimentaliza eventos que não podem ocorrer diretamente no citoplasma. Seu papel central é na biossíntese de lipídios e proteínas. Sua membrana é o sítio de produção de todas as proteínas transmembrana e lipídios para a maioria das organelas celulares.

As proteínas da MP são produzidas pelo RE.

RIBOSSOMOS
É um complexo composto por RNA e proteínas com uma subunidade maior e outra menor.
Existem ribosomos traduzindo livres no citoplasma e associados às membranas do RE e do núcleo.

Polirribossomo: são vários ribossomos lendo uma mesma fita de RNA.

TRADUÇÃO
O ribosomo se liga ao m-RNA e começa a tradução no citoplasma
1. a proteína SRP se liga à sequência sinal da proteína nascente (pára o elongamento)
2. a SRP se liga ao seu receptor na superfície do RE
3. abre o poro na superfície do RE (translocon)
4. a SRP se solta e retorna o crescimento da proteína
5. a tradução continua e a proteína cresce para o lúmem da orgnela
6. quando acaba a tradução o ribosomo se solta do RE

Logo,a própria proteína que determina se ela será traduzida em ribosomos livres no RE.
Apenas se a proteína tiver a sequência sinal à qual se liga a SRP a tradução será no RE.
Qual a diferença final entre uma proteína citoplasmática que nunca foi ao RE e uma que entrou no RE?


RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO E PRODUÇÃO DE PROTEÍNAS
No RE há uma partícula reconhecedora de sinal, denominada SRP.
SRP ancora o ribosoma ao RE.
Em alguns casos a proteína também pode ser traduzida no citoplasma e ainda assim ser endereçada para RE ou mitocôndria.

Quando uma proteína não pode ser sintetizada no citosol, a SRP reconhece sua seqüência.
A síntese protéica pára.
O receptor da membrana do RE faz o reconhecimento.
O receptor agrega um complexo (SRP + ribossomo + RNA-M) para formar um poro para a passagem da proteína.
O póro leva a proteína para denro do RE.
Todo esse complexo desaparece.

Receptores de membrana do RE reconhecem as proteínas, que vão se encaixando, tracionando e formando vesículas que se soltam no RE.
Essas vesículas são transportadas pelo citoesqueleto dentro da célula.
RE e Golgi tem uma comunicação de vesículas.

Topologia de proteínas de membrana
A INSERÇÃO DAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA TEM QUE SER CORRETA DESDE O RE.

A própria proteína determina sua orientação na membrana
1 estrutura primária (carga dos amino ácidos)
2 tamanho dos espaçadores entre as sequências que atravessam a membrana
3 hidrofobicidade das sequências
4 forças eletrostáticas entre interações ptn-ptn e ptn-lip.
5 glicosilações

CONTROLE DE QUALIDADE

O RE TEM UM SISTEMA PRÓPRIO CONTROLE DE QUALIDADE
Agora que a porção sacarídica tem apenas uma glicose, as proteínas calnexina, calreticulina e ERp57se ligam à proteína nascente e permitem que ela assuma a conformação correta.
A última glicose é tirada pela glicosidase II. Se a proteínaenovelou corretamente, ela sai do RE.
Depois de algumas tentativas,a proteína enovelada erradopode ser degradada no RE, sair pelo translocon e ser degradada no citoplasma ou formar precipitados.
A enzima glicosidase II tira a última glicose.
Se a proteína enovelou errado, ela tem outra chance, pois a enzima UGGT recoloca uma glicose e as proteínas CNX, CRT e ERp57 interagem de novo.

ESTRESSE NO RE AFETA O RESTO DA CÉLULA
Muitas proteínas com conformação errada
falta de glicose
infecções virais
danos em DNA
drogas que inibem glicosilação
proteínas para enovelamento
proteases

SENSORES DE ESTRESSE EM RE
A IRE1 fica ligada à BIP em condições normais
A BIP se liga a proteínas com conformação errada e se solta da IRE1
Agora a IRE1 faz dímero e estimula a transcrição de genes que podem melhorar o estresse do RE
A ATF6 também fica ligada à BID
Com muitas proteínas com conformação errada a BID se solta
Agora a ATF6 fica liberada para seguir ao Golgi
No Golgi ela é quebrada e a parte citoplasmática vai para o núcleo ativar a transcrição
Síntese de lipídeos